Wszystkie polimorfizmy MTHFR.

Dostajecie panele genetyczne i okazuje się, że macie w nich więcej danych niż się spodziewacie. Tak jest z polimorfizmami genu MTHFR, który dla Was jest najbardziej znany.

Dostajecie taką tabelkę i się cieszycie, że wszystkie polimorfizmy są na zielono, choć ten jeden, akurat Wam znany najbardziej jest w polimorfizmie i to tym, który opisany jest najlepiej jako niosący ryzyko wielu problemów.

Zacznijmy zatem od początku.

Nazwa genu zawsze pisana jest z dużej litery, italiką i tak mamy gen MTHFR. Naukowcy postanowili sobie uprościć życie, a nam laikom pomieszać w głowie i stwierdzili, że enzym, którym zarządza dany gen będzie nazwany tak samo i będzie pisany normalną czcionka czyli MTHFR.

http://www.biosciencewriters.com/Guidelines-for-Formatting-Gene-and-Protein-Names.aspx

https://en.wikipedia.org/wiki/Gene_nomenclature#Human

Jednakże dopuszcza się stosowanie zarówno italiki jak zwykłej czcionki do opisania genów. Stąd ja, może trochę niechlujnie, stosuję jednolitą nomenklaturę do opisania genów i enzymów.

Nazwy genów są określane przez specjalną komisję i są skrótami od słów z języka angielskiego stąd MTHFR pochodzi od the methylenetetrahydrofolate reductase gene (methyl-ene-tetra-hydro-folate-reductase).

Co to są te enzymy?

Są to produkty wytwarzane przez gen, stąd gen MTHFR produkuje enzymy MTHFR. Gdy mamy polimorfizm genu MTHFR po prostu gen “zmieniony”, to MTHFR produkuje niewłaściwy enzym MTHFR. Jest on zmieniony ze względu na ilość i przede wszystkim KSZTAŁT. Stąd jeżeli  jest zmieniony to po prostu nie pasuje do “kształtu dziurki” do której powinien być dostawiony niczym “klucz”. Powoduje to, że albo dany proces nie przebiega właściwie, bo nie dało się spasować “klucza do zamka”, albo z dużymi oporami, gdyż klucz nie jest oryginałem i bardzo trudno jest “otworzyć zamek”. To powoduje uruchomienie kaskady zmian w procesach chemicznych, które przekładają się na problemy zdrowotne.

Czy jest tylko jeden polimorfizm tego genu?

Nie i to powoduje kolejne problemy. W przypadku MTHFR mówi się o około 50 polimorfizmach, z tego tak naprawdę są udokumentowane 3 i znamy ich znaczenie…w miarę precyzyjnie.

https://www.snpedia.com/index.php/MTHFR

Pierwszy polimorfizm to rs 1801133 znany nam jako MTHFR C677T, Ala222Val lub A222V. Ten polimorfizm jest związany z cyklem kwasu foliowego i jest nośnikiem grupy metylowej potrzebnej do remetylacji homocysteiny przy udziale genów MTRR i MTR.

W momencie gdy mamy homozygotę na tej pozycji to wg. SNPedii mamy około 30% oczekiwanej funkcjonalności tego enzymu. Odpowiednio dla heterozygoty będzie to około 65% oczekiwanej efektywności tego enzymu.

Co to oznacza? Wracamy do “teorii zamka”. Jeżeli mamy gen MTHFR, który ma 50 “zamków” do których potrzebujemy 50 kluczy, to musimy dopasować je w idealny sposób by poszczególne zamki móc otworzyć. W układzie organizmu oznacza, że musimy mieć dopasowane 50 enzymów by cały proces na swojej “długości” był efektywny. W przypadku MTHFR C677T mamy zatem jeden “zamek “do którego “klucz” z trudem jest dopasowany przez co znacząco ogranicza się możliwość jego otwierania.

https://www.snpedia.com/index.php/Rs1801133

 

Drugim polimorfizmem szeroko opisywanym jest  rs1801131, MTHFR A1298C inaczej E429A. Zależność jego działania opisywałem wielokrotnie wskazując, że jest szczególnie istotny przy recyclingu BH4 z postaci qBH2.

http://www.zespoldowna.info/jak-wplywa-bh4-na-neuroprzekazniki.html

http://www.zespoldowna.info/analizujemy-metylacje-cz-13-o-polimorfizmie-mthfr-a-1298-c-i-4-sciezkach-produkcji-bh-4.html

http://www.zespoldowna.info/zespol-downa-nie-jest-problemem-problemem-sa-polimorfizmy-i-mutacje-dziedziczone-od-rodzicow-czyli-temat-fenyloketonurii-bh4-genu-pah.html

Oznacza to, że kwas foliowy który jest podstawowym składnikiem reakcji zarządzanych przez gen MTHFR, ma istotny wpływ na dwa podstawowe KOFAKTORY POTRZEBNE DO PRODUKCJI NEUROPRZEKAŹNIKÓW:

-SAMe będący efektem całego procesu metylacji homocysteiny w którym kluczowe znaczenie ma kwas foliowy w wersji metylowej (metylacja wpływa na geny i ich aktywność)

-BH4 który jest efektem regeneracji z postaci qBH2 do postaci BH4 dzięki kwasowi foliowemu w postaci folianu (tetrahydrofolianu) (MA ISTOTNE ZNACZENIE DLA PRODUKCJI DOPAMINY, NORADRENALINY, ADRENALINY, SEROTONINY)

Sprawność enzymu MTHFR w połączeniu obu wariantów pokazuje doskonale poniższy slajd:

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2729516/

https://selfhacked.com/2016/05/18/need-know-mthfr-genespolymorphisms-c677t-rs1801133/

Trzecim polimorfizmem jest  rs2274976, MTHFR G1793A inaczej R594Q, który silnie związany jest z występowaniem rozszczepów.

Pozostałe uważane za istotne to:

MTHFR A1572G https://livewello.com/snp/rs17367504 związany z preeklampsją (rzucawką) w ciąży kobiet i podwyższonym ciśnieniem.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27755385

http://www.ptmp.com.pl/png/png2z2_2009/PNG22-3-Leszczynska.pdf

https://www.snpedia.com/index.php/Rs17367504

MTHFR 03 P39P https://livewello.com/snp/rs2066470 związany jest z chorobami serca u kobiet i zaburzeniami menopauzy.

https://www.snpedia.com/index.php/Rs2066470

Opisy większości różnych wariantów znajdziecie tutaj:

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/4524

https://livewello.com/library/mthfr-snps-in-your-23andme-raw-data?id=3564048

http://www.nature.com/ejhg/journal/v10/n2/full/5200767a.html

WNIOSKI:

1.Kluczowe są w istocie oba najbardziej poznane warianty C677T i A1298C.

2.Mają one wpływ na: metylację (C677T), która reguluje funkcjonowanie genów, jak i na funkcjonowanie neuroprzekaźników poprzez wpływ na ilość zregenerowanego BH 4 (A1298C).

3.Im więcej mamy polimorfizmów tym problem jest bardziej skomplikowany, gdyż należy uwzględnić różne substancje, różne mechanizmy i różną efektywność genów/enzymów.

4.Jeżeli chcemy poprawić funkcjonalność/efektywność genu/enzymu MTHFR musimy pamiętać o koniecznym jego wsparciu witaminą B 2, która jest dla niego istotnym “dopingiem” do działania.