Zaburzenia mitochondriów w zespole Downa cz.2 błędy tytułem 21 chromosomu
listopad 28, 2019 by Jarek
Kategoria: Metabolizm
Co powoduje dodatkowy 21 chromosom w zespole Downa w mitochondriach? Wydaje się być to oczywiste bo dane sięgają 2001 roku, ale znów dlaczego nie leczy się tego i dlaczego znów możemy usłyszeć tyko, że “zespół Downa tak ma”, to ja nie wiem.
Kluczowe badania w tym kierunku przeprowadziła dr. Rosa Anna Vacca or dr.Antonella Izzo i jej zespół. Obie pochodzą z Włoch. Na podstawie ich badań można zdefiniować problem dzisiejszego wpisu jako wpływ 21 dodatkowego chromosomu na:
-zaburzenie ekspresji genów biorących udział w szlakach mitochondrialnych,
-zmniejszenie zużycia tlenu
-spadek produkcji energii ATP
-zwiększenie obciążenia ilością jonów wapnia w mitochodriach Ca2 +
-zwiększenie produkcji ROS ( przekłada się to na stres oksydacyjny)
Badania dr.Valenti, dr.Piccoli, dr.Kim dodatkowo wpisały elementy struktury funkcjonowania mitochondriów do fenotypów w postaci:
-dysregulacji translokatorów ATP (ANT1,ANT2, ANT3) co prowadzi do braku energii i śmierci komórki
-spadku znaczącej ilości mitochondriów u tych dzieci z ZD, które mają wadę serca
-spadku liczby protein budujących kompleksy mitochondrialne na wszystkich poziomach (I, II, III, IV,V)
-złej struktury błon mitochondrialnych
-fragmentacji i zmian całej morfologii mitochondrialnej w szczególności grzebieni mitochondrialnych, które w badaniach okazywały się być połamane, krótsze, koncentryczne lub bardzo nabrzmiałe
-zmniejszenia wielkości mitochondriów
Badania nad tymi tematami wskazały na istotną modyfikację ekspresji genów OPA1, MFN1, PGC-1α czyli PPARGC1A.
To wszystko będziemy analizować w kolejnych wpisach.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21569303/
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11173117/
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12210526/
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17897742/
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28087733/
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16839885/
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6016872/
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18620004/