Zaburzenia mitochondriów w zespole Downa cz.4 wyjaśnienia genów ZD

Teraz mając teorię opanowaną, będziemy szukać problemów, i jak je rozwiązywać. Musimy wiedzieć, że zawsze MUSIMY opanować ZD, a dopiero potem to co jest typologią miopatii. Co to znaczy? Musimy wiedzieć, co powodują geny związane z typologią ZD i w znacznej części przypadków zlokalizowane na 21 chromosomie i je dostymulować, że tak nazwę ten proces.

http://www.zespoldowna.info/zaburzenia-mitochondriow-w-zespole-downa-cz-1-geny-z-21-chromosomu.html

http://www.zespoldowna.info/zaburzenia-mitochondriow-w-zespole-downa-cz-2-bledy-tytulem-21-chromosomu.html

http://www.zespoldowna.info/zaburzenia-mitochondriow-w-zespole-downa-cz-3-jak-pracuja-mitochondria.html

Zaczynamy od genów i od podstawowej literatury w tym zakresie jaka jest na stronie. Wiem, że tego jest dużo, ale wciąż wspominałem o tym na szkoleniach, że najpierw podstawa, potem panel a dopiero potem clue czyli mitochondria…bo to się wszystko łączy:

http://www.zespoldowna.info/mitochondria-zle-funkcjonuja-w-zespole-downa.html

http://www.zespoldowna.info/jakie-geny-najbardziej-modyfikuja-metylacje-w-zespole-downa.html

http://www.zespoldowna.info/resweratrol-i-egcg-odbudowuja-powazne-uszkodzenia-w-mitochondriach-w-hipokampie-w-komorkach-prekursorowych-u-myszy-zespolem-downa.html

http://www.zespoldowna.info/egcg-2018-mitochondria-inhibicja-dyrk1a-czy-poprawa-funkcji-poznawczych.html

http://www.zespoldowna.info/rcan-1-i-mitochondria.html

http://www.zespoldowna.info/zdrowe-mitochondria-moga-zatrzymac-rozwoj-choroby-alzheimera.html

http://www.zespoldowna.info/tauryna-obniza-homocysteine-hamuje-ataki-padaczki-chroni-mozg-i-przede-wszystkim-mitochondria.html

http://www.zespoldowna.info/apigenin-pytania.html

http://www.zespoldowna.info/siarkowodor-jego-nadmiar-i-naturalny-inhibitor-apigenin.html

http://www.zespoldowna.info/dysfunkcja-mitochondriow-jest-pierwotnym-czynnikiem-choroby-alzheimera.html

http://www.zespoldowna.info/creb-i-pqq.html

http://www.zespoldowna.info/ubiquinol-u-dzieci-z-wada-serca.html

http://www.zespoldowna.info/karnozyna-czy-karnozyna-ma-zastosowanie-w-autyzmie-i-co-powoduje.html

http://www.zespoldowna.info/karnozyna-cz-2-ochrona-mitochondriow-a-nie-produkcja-energii-atp.html

Zaczynamy od tego kluczowego rysunku. Ma on pewne niedoskonałości i wymaga aktualizacji ale jest świetny do tego by zacząć i mieć obraz w oczach tego o czym będę pisać teraz.

http://www.zespoldowna.info/jak-wspierac-mitochondria-w-zespole-downa.html

https://ars.els-cdn.com/content/image/1-s2.0-S089158491730730X-fx1_lrg.jpg

Z niego wynika jedna KRYTYCZNA KONKLUZJA:

NAPRAWA MITOCHONDRIÓW I ZWIĘKSZENIE ICH EFEKTYWNOŚCI/SPRAWDNOŚCI DZIAŁANIA POWODUJE:

(od lewej)

-poprawę funkcjonowania membran/błon mitochondriów

-poprawę biogenezy mitochondriów

-poprawę ilości produkowanego ATP (energii)

-poprawę efektywności oddychania mitochondrialnego

co przekłada się na:

POPRAWĘ WYDAJNOŚCI ENERGETYCZNEJ OSOBY Z ZD I JEGO AKTYWNOŚĆ RUCHOWĄ

POPRAWĘ NEUROPROTEKCJI

SPADEK STRESU TLENOWEGO

PODPRAWĘ FUNKCJI POZNAWCZYCH

POPRAWĘ ZACHOWAŃ

Pełna lista błędów genetycznych na ścieżce regulującej aktywność mitochondriów jest pokazana poniżej:

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6016872/

Zabieramy się zatem za tłumaczenie tego wszystkiego, ale trochę w naszej kolejności.

DYRK1A i RCAN1 są najważniejszymi genami w typologii ZD. Oba są ze sobą ściśle powiązane i wspólnie “niszczą” więcej i skuteczniej, jednakże to DYRK1A jest tym pierwszym, który ciągnie RCAN1 do większej aktywności.

Oba mają podobny wpływ na mitochondria. Oba kontrolują ściśle funkcjonowanie genu PGC-1α ale wpływają tez na NRIP1 oraz regulują aktywność genów SOD1, APP.

RCAN1 dodatkowo jednak jest związany z nadmiernym stresem oksydacyjnym, dysfunkcją mitochondriów tytułem nadmiernej ilości jonów wapnia zatykających je oraz dewastacją membran i ich przepuszczalności. Nadmierna aktywność RCAN1 zmienia jakość funkcjonowania genu DNM1L, regulującego funkcjonowanie białka Drp1. Jest ono krytyczne dla fragmentacji, przeżywalności i utrzymania aktywności mitochondriów w komórkach.

https://www.ahajournals.org/doi/full/10.1161/circresaha.117.311522

http://www.zespoldowna.info/nowy-panel-mthfr-uk-cz-3-detoksykacja-i-mitochondria.html

“W ZD kluczową rolę w metabolizmie mitochondriów, odgrywa gen nazywany NRIP1, jest on potrojony, gdyż znajduje się na 21 chromosomie. PGC-1α kluczowy gen dla odpowiedniego funkcjonowania mitochondriów jest zależny od potrojonego w ZD genu NRIP1! Jest też zależny od stabilnego działania genów DYRK1A i RCAN1.

4.W analizie panelu kluczowym genem jest gen PGC-1α, występuje on w nim pod nazwą PPARGC1A, który jak popatrzymy na STRINGA jest ściśle powiązany wzajemnie z genem NRIP1, a ten przypomnę jest destrukcyjny.

5.Kolejny gen UCP2, który jest analizowany w funkcjonowaniu mitochondriów jest ściśle skorelowany z funkcjonowaniem leptyny i adiponektyny w ZD, które są prezentowane w panelu za pomocą genów ADIPOQ i LEPR.”

http://www.zespoldowna.info/zespol-downa-jest-problemem-dysfunkcji-mitochondriow-od-urodzenia-az-do-choroby-alzheimera.html

Oznacza to wszystko, że regulacja mitochondriów rozpoczyna się od inhibicji genu DYRK1A poprzez podanie EGCG.

http://www.zespoldowna.info/egcg-2018-dawkowanie.html

http://www.zespoldowna.info/sod1-a-dha-i-egcg.html

http://www.zespoldowna.info/egcg-2018-samo-czy-z-innymi-katechinami.html

http://www.zespoldowna.info/egcg-2018-czy-istnieje-interakcja-miedzy-egcg-z-genem-sod1-tak-jak-to-ma-miejsce-z-genem-dhfr.html

Następnie podajemy suple hamujące nadmierną aktywność genu RCAN1 jak taurynę, likopen, olej z ryb plus metylację, witaminę C, oraz retinol.

http://www.zespoldowna.info/rcan1-potwierdzony.html

http://www.zespoldowna.info/rcan-1-i-mitochondria.html

http://www.zespoldowna.info/tauryna-na-gen-rcan1-w-zespole-downa.html

http://www.zespoldowna.info/likopen-ratuje-to-co-rcan1-psuje.html

http://www.zespoldowna.info/inteligencja-osob-z-zespolem-downaa-geny-dyrk-1a-cbs-rcan1-app.html

http://www.zespoldowna.info/kolejne-polaczenie-rcan-1-jest-regulowany-przez-geny-z-rodziny-dnmt3.html

http://www.zespoldowna.info/czy-witamina-a-jest-potrzebna-w-zespole-downa.html

http://www.zespoldowna.info/rcan-1-jest-genem-odpowiedzialnym-za-koordynacje-metabolizmu-i-termogenezy-w-calym-ciele-czyli-zespol-downa-jest-choroba-metaboliczna.html

Skoro to wyregulowaliśmy najlepiej zająć się SOD1 i APP. One głównie odpowiadają za stres tlenowy.Leczymy ten problem metylacją, odpowiednimi antyutleniaczami jak witamina C, mix tokoferoli, polifenolami.

http://www.zespoldowna.info/sod1-i-antyutleniacze-w-zespole-downa.html

http://www.zespoldowna.info/potwierdzenie-koncepcji-akumulacja-miedzi-tytulem-nadmiernego-stresu-oksydacyjnego-i-potrojenia-genu-sod1-prowadzi-do-niestabilnosci-zachowan-w-zespole-downa.html

http://www.zespoldowna.info/wplyw-cyklu-kwasu-cytrynowego-na-stres-tlenowy-w-zespole-downa.html

http://www.zespoldowna.info/czy-w-zd-mozna-podawac-nacczyli-wracamy-do-problemow-z-genem-cbs-sod1-sod2-sod3.html

http://www.zespoldowna.info/stres-tlenowy-w-zespole-downa-i-jego-leczeniei-nie-ma-watpliwosci-ze-jest-to-konieczne.html

Nadmierna aktywność APP  przekłada się na produkcję nadmiernej liczby wolnych rodników, a co za tym idzie stresu tlenowego. W efekcie mechanizmy regulacyjne w głównej mierze to prawidłowo działająca tarczyca, którą kontrolujemy na poziomie fT3 oraz odpowiednia metylacja wraz z kurkumą jako antyutleniaczem…ale tak jak w przypadku genu SOD1 regulacja genów DYRK1A przede wszystkim i RCAN1 składa się na aktywność tego genu.

http://www.zespoldowna.info/ekspresja-mikro-rna-jest-skorelowana-z-ekspresja-genow-dyrk1a-app-i-poziomem-proteiny-tau-oraz-bdnf-w-mozgu-w-zd.html

http://www.zespoldowna.info/zespol-downa-czym-jest-w-2016-roku-jakie-suplementy-i-leki-na-gen-app-i-amyloid-beta.html

http://www.zespoldowna.info/zespol-downa-czym-jest-w-2016-roku-2.html

Kolejnym genem, który musimy stabilizować to gen CBS. On też najpierw musi być wsparty EGCG by DYRK1A nie był zbyt aktywny. CBS jest genem pod względem swojej aktywności jest w dużej mierze zależny od DYRK1A. W drugiej kolejności hamujemy go apigeninem, a jego substraty wyciszamy seryną i witaminą B6 by w każdy możliwy sposób redukować ilość amoniaku. Do tego oprócz korzenia yucci konieczna jest karnozyna.

“Stwierdzono, że karnozyna łagodzi zaburzenia czynności mitochondriów indukowane amoniakiem. Obecne badanie pokazuje, że karnozyna zachowuje mitochondrialną funkcję mózgu w środowisku hiperamonemicznym. Dane sugerują, że ten peptyd jest potencjalnym środkiem ochronnym o zdolności terapeutycznej w kontekście niewydolności energetycznej wywołanej hiperamonemią i uszkodzeniu mózgu.”

http://www.zespoldowna.info/siarkowodor-jego-nadmiar-i-naturalny-inhibitor-apigenin.html

http://www.zespoldowna.info/inhibitory-cbs-cz-1.html

http://www.zespoldowna.info/inhibitory-cbs-cz-2.html

http://www.zespoldowna.info/suple-na-cbs-i-amoniaksuplementy-najprosciej-jak-mozna.html

http://www.zespoldowna.info/karnozyna-cz-2-ochrona-mitochondriow-a-nie-produkcja-energii-atp.html

Skoro przeszliśmy przez podstawowe geny dochodzimy do tych, które są kluczowe dla mitochondriów a są regulowane przez wyżej wspomniane.

NRIP1 który regulowany jest przez geny wspomniane wyżej, odpowiedzialny jest za zaburzenie oddychania, morfologię mitochondriów. Występuje w istotnej nadekspresji w sercu, fibroblastach, w hipokampie w ZD.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24698981

Z kolei jego aktywność reguluje inne czynniki powodując stres tlenowy w mitochondriach jak i zaburzenie ich biogenezy.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3035754/

“Aktywność NRIP1 na szlakach mitochondrialnych prezentowan jest głównie poprzez represyjną kontrolę nad koaktywatorem transkrypcyjnym PGC-1α i jego celami (Scarpulla 2011), w tym czynnikami transkrypcyjnymi NRF1, ERRα, PPAR, które są tłumione przez NRIP1 i indukowane przez PGC-1α w dawce sposób zależny (Chen i in. 2012). Rodzina genów receptorów jądrowych PPAR składa się z trzech izoform: PPAR-α, PPAR-β / δ i PPAR-γ wyrażanych w różnych tkankach, które indukują ekspresję genów poprzez specyficzną interakcję z czynnikami transkrypcyjnymi.”

No właśnie z tego trudnego zdania wynika inny fakt: im bardziej aktywny jest NRIP1 tym bardziej wyhamowany jest gen PGC-1α będący jego antagonistą z jednej strony, z drugiej będący kluczowym regulatorem funkcjonowania mitochondriów.

http://www.zespoldowna.info/zespol-downa-jest-problemem-dysfunkcji-mitochondriow-od-urodzenia-az-do-choroby-alzheimera.html

http://www.zespoldowna.info/egcg-2018-mitochondria-inhibicja-dyrk1a-czy-poprawa-funkcji-poznawczych.html

http://www.zespoldowna.info/polifenole-roslinne-w-zespole-downa-2016-podstawowy-protokol-w-zespole-downa.html

http://www.zespoldowna.info/creb-i-pqq.html

Zatem musimy wspierać PGC-1α nie tylko hamując DYRK1A, RCAN1 ale aktywizując sam PGC-1α za pomocą chociażby PQQ.

“PQQ stymuluje ekspresję PGC-1α poprzez aktywację białka wiążącego element odpowiedzi cAMP (CREB)… Sugeruje to, że zdolność PQQ do regulacji biogenezy mitochondrialnej zachodzi poprzez stymulację szlaku CREB-PGC-1alfa i dostarcza dowodów na to, jak niewielki składnik diety może poprawić funkcję mitochondriów”.

http://www.zespoldowna.info/pqq-czym-jest-cz-1-podstawa.html

http://www.zespoldowna.info/pqq-czym-jest-cz-2-o-hamowaniu-starzenia-komorki-i-poprawie-funkcji-poznawczych.html

http://www.zespoldowna.info/pqq-czym-jest-cz-3-o-mitochondriach-i-nie-tylko.html

“Wracamy do NAD+ i resweratrolu, efekcie ich działania,synergii via sirtuiny. Trzeba przypomnieć, że aktywność resweratrolu daje nam zdecydowaną poprawę funkcjonowania AMPK i PGC-1α, co przekłada się na poprawę efektywności energetycznej poprzez aktywizowanie działania genu NAMPT. Daje to w istocie nam wzmocnienie produkcji NAD+, tak jak to opisywałem powyżej…i poniżej.

http://www.zespoldowna.info/rybozyd-nikotynamidu-cz-2-podstawowa-wiedza.html

http://www.zespoldowna.info/czy-witamina-a-jest-potrzebna-w-zespole-downa.html

http://www.zespoldowna.info/rcan-1-jest-genem-odpowiedzialnym-za-koordynacje-metabolizmu-i-termogenezy-w-calym-ciele-czyli-zespol-downa-jest-choroba-metaboliczna.html

Wspólna aktywność resweratrolu i rybozydu w produkcji NAD+ jest krytyczna, by enzym, którego aktywność jest istotnie zmieniona w ZD, miała swój pozytywny efekt w postaci naprawy DNA, który nie dość, że źle funkcjonuje w ZD, to jeszcze rwie się, niszczy pod wpływem chorób, niestabilności genetycznej. By DNA było naprawiane, enzym PARP1 musi być wsparty.

W efekcie w tym kierunku obok krytycznych resweratrolu, rybozydu jako wsparcie dla produkcji NAD+ konieczne są:

-witamina D3 na wysokim poziomie

-kwas foliowy (B9) i ryboflawina (B2)

-kobalamina (B12) i cynk

-witamina E

-magnez

-kurkuma

-koenzym Q10

-witamina C

-witamina B6

-selen

-DHA”

http://www.zespoldowna.info/rybozyd-nikotynamidu-cz-2-podstawowa-wiedza.html

SUMO3 wpływa na NRIP1, a przez to na PGC-1α.

“SUMO3 wpływa na funkcję mitochondriów poprzez modulowanie represyjnej aktywności NRIP1, ponieważ dwie konserwowane lizyny, Lys756 i Lys1154, znajdujące się w różnych domenach represyjnych NRIP1, podlegają odwracalnej SUMOylacji”.

Jak to stymulować? Poprzez wspieranie bezpośrednie PGC-1α, taka jest dzisiaj wiedza.

Na koniec pozostają nam mikroRNA.

“Niedawno doniesiono, że Hsa21 miR-155-5p wpływa na biogenezę mitochondriów poprzez ukierunkowanie na mitochondrialny czynnik transkrypcyjny A (TFAM), gen, którego obecność stwierdzono w dół w sercach trisomicznych (Quinones-Lombrana i Blanco 2015). TFAM jest białkiem kodowanym jądrowo, które kontroluje transkrypcję i utrzymanie mtDNA, a tym samym biogenezę mitochondriów.
Innym potencjalnym kandydatem miSNA Hsa21 na anomalie mitochondrialne jest let-7c. Dzięki analizie bioinformatycznej wydaje się, że ma kilka celów wśród genów, które zostały ustalone w dół w trisomicznych sercach płodowych i biorą udział w czynności mitochondriów. Wśród tych celów zidentyfikowaliśmy i potwierdziliśmy SLC25A4 / ANT1, gen, który odgrywa główną rolę w funkcji mitochondriów, ponieważ koduje główny translokator ADP / ATP przez błonę mitochondrialną (Izzo i in., 2017a).
Wyniki te potwierdzają hipotezę, że zarówno rozregulowanie miR-155, jak i let-7c może mieć potencjalny wpływ na fenotyp mitochondriów.”

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4433801/

Jak to stymulować?

Resweratrol i kurkuma z EGCG to podstawa. Witamina D3 i kwercytyna to kolejny zestaw. Wydaje się to proste.

http://www.zespoldowna.info/zespol-downa-i-mikrorna.html

http://www.zespoldowna.info/zespl-downa-jest-zaburzeniem-ukladu-odpornosciowego-swietnie-a-jak-to-wytlumaczyc-lekarzowi-zeby-nie-kazal-szczepic-mojego-dziecka-z-zd.html

http://www.zespoldowna.info/choroby-autoimmunologiczne-w-zespole-downa-cz-3-czyli-czym-jest-mir-155.html

http://www.zespoldowna.info/choroby-autoimmunologiczne-w-zespole-downa-cz-6-jak-i-co-moze-stymulowac-mir-155.html

http://www.zespoldowna.info/rola-microrna-jak-je-stymulowac.html

http://www.zespoldowna.info/resweratrolsuplementy-najprosciej-jak-mozna.html

To chyba był najtrudniejszy wpis. Wszystko to kiedyś już opisywałem, a teraz musiałem zebrać to w całość. Marzę o tym, by choć jedna osoba przeszła to wszystko i choć trochę zrozumiała. Mi było łatwiej, bo przez wiele lat krok po kroku zdobywałem tą wiedzę. WY musicie i powinniście chcieć przejść to wszystko od razu, bo jak widać MOŻEMY POMÓC OGRANICZYĆ WPŁYW ZD NA METABOLIZM MITOCHONDRIÓW…a to był skrót.