Błędny metabolizm energetyczny i dysfunkcja mitochondriów kluczowym problemem w kaskadzie choroby Alzheimera.
marzec 18, 2019 by Jarek
Kategoria: Mózg, układ nerwowy
Pisałem na ten temat wielokrotnie, ale na to wygląda że wciąż za mało. Tym razem rządowa, amerykańska instytucja zajmująca się badaniami nad starzeniem podkreśla: DYSFUNKCJA MITOCHONDRIÓW TO POCZĄTEK CHOROBY ALZHEIMERA.
Naukowcy w powyższym raporcie tak piszą:
“Mózg jest maszyną wysokoenergetyczną, odpowiadającą za 25% całkowitego zużycia energii przez organizm, mimo że stanowi tylko około 2% masy ciała. Ponieważ mitochondria są elektrowniami komórek, załamanie mitofagii osłabia metabolizm neuronów i czyni je bardziej podatnymi na dysfunkcję komórek i na koniec ich śmierć.”
Teraz co to jest mitofagia. Jest to selektywna degradacja mitochondriów przez autofagii. Proces ten jest kluczowy dla utrzymania odpowiedniej ilości dobrze funkcjonujących mitochondriów. Zdrowa komórka to taka, która ma mitofagii na właściwym poziomie.
https://pl.wikipedia.org/wiki/Autofagia
Wracamy do raportu. Naukowcy znaleźli w modelach badawczych akumulację uszkodzonych mitochondriów. Jest to jednoznaczne z tym, że proces mitofagi nie działa właściwie…i trzeba go naprawić. Byłem ciekawy jakie padną propozycję w tym zakresie i byłem pozytywnie zaskoczony. Naukowcy wskazali na skuteczne działanie:
*nicotinamide mononucleotide (NMN) czyli mononukleotydu nikotynamidowego NMN, będącego prekursorem NAD+ (dinukleotyd nikotynoamidoadeninowy) , który z kolei jest krytyczny dla metabolizmu energetycznego w mitochondriach. I tutaj jesteśmy blisko, bo stosujemy rybozyd nikotynamidu będący bezpośrednim prekursorem dinukleotydu nikotynoamidoadeninowego (NAD).
*Urolithin A pochodzący z soku granatu
*Actinonin (aktynonina) naturalnie występująca substancja antybakteryjna
http://jcb.rupress.org/content/211/2/373#discussion
Jakie efekty otrzymywali naukowcy w wyniku podawania tych substancji?
Myszy z chorobą Alzheimera leczone tymi związkami działały znacznie lepiej w testach pamięci i wykazywały zmniejszone zapalenie neurologiczne, niższą akumulację amyloidu beta i fosforylowanego tau w ich mózgach. Związki te poprawiły również jakość neuronów wytwarzanych przez indukowane pluripotencjalne komórki macierzyste (iPSC) hodowane z próbek komórek pochodzących ze skóry osób z chorobą Alzheimera.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30742114
https://www.nature.com/articles/d41573-019-00035-6
Oznacza to, że zastosowanie tych substancji odwraca uszkodzenia mitofagii, a to z kolei przywraca właściwe funkcjonowanie mitochondriów. Jak to ma się do ZD? Oczywiście konieczne jest to do zastosowania, obok protokołów typowych dla ZD.
Polecam tą literaturę:
http://www.zespoldowna.info/suple-na-energie-serce-mitochondriasuplementy-najprosciej-jak-mozna.html
http://www.zespoldowna.info/jak-wspierac-mitochondria-w-zespole-downa.html
http://www.zespoldowna.info/rcan-1-i-mitochondria.html
http://www.zespoldowna.info/prekursor-nad-dla-zespolu-downa-autyzmu-i-dobrej-ciazy.html
Oto komentarz Richarda do tego wpisu.
I believe that this is caused by too much βCTF (APP intracellular cleavage product of beta secretase). Reducing βCTF should help. There are many ingredients in the current TNI protocol that do this.
Richard
czyli
Uważam, że jest to spowodowane zbyt dużą ilością βCTF (wewnątrzkomórkowego produktu rozkładu beta sekretazy APP). Zmniejszenie βCTF powinno pomóc. Obecny protokół TNI zawiera wiele składników.
Oto sugestie Richarda, które dla jednych są nowością, dla innych tylko potwierdzeniem, że dobrze robią:
- Witamina E:
Tamagno E. et al, 2002, «Oxidative stress increases expression and activity of BACE in NT2 neurons»
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12270690?dopt=Abstract
W ZD mamy dość specyficzną sytuację. Osoby z ZD, świetnie reagują na alfa tokoferole, ale jest to za mało by uzyskać efekt opisywany przez Richarda. Stąd najlepszym rozwiązaniem jest mix tokoferoli, który uwzględni także ten pierwszy.
- EGCG i Kurkuma:
Shimmyo Y. et al, 2008, « Epigallocatechin-3-gallate and curcumin suppress amyloid beta-induced beta-site APP cleaving enzyme-1 upregulation»
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18695518
- EC (epikatechin, inny typ katechin niż EGCG występujący w zielonej herbacie i kakao):
Cox C. et al., 2015, «Dietary (−)-epicatechin as a potent inhibitor of βγ-secretase amyloid precursor protein processing»
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0197458014005016
- Omega 3 DHA:
Lim G. et al, 2005, «A Diet Enriched with the Omega-3 Fatty Acid Docosahexaenoic Acid Reduces Amyloid Burden in an Aged Alzheimer Mouse Model»
http://www.jneurosci.org/content/25/12/3032.long
- Witaminy A+D:
Grimm M. et al., 2016, «The Impact of Vitamin E and Other Fat-Soluble Vitamins on Alzheimer´s Disease»
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5133786/
Grimm M, et al., 2013, «Impact of Vitamin D on amyloid precursor protein processing and amyloid-β peptide degradation in Alzheimer’s disease»
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24192346/
- Luteolina:
Zheng N. et al, 2015, «Luteolin Reduces BACE1 Expression through NF-κB and through Estrogen Receptor Mediated Pathways in HEK293 and SH-SY5Y Cells»
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25589732
- Resweratrol:
Choi YH et al., 2009, «A new specific BACE-1 inhibitor from the stem bark extract of Vitis vinifera»
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19184970
- Magnez:
Yu et al., 2010, «Magnesium modulates amyloid-beta protein precursor trafficking and
processing.»
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20413885
- Cynk:
Gough et al., 2011, «Zinc Metalloproteinases and Amyloid Beta-Peptide Metabolism: The
Positive Side of Proteolysis in Alzheimer’s Disease»
NMN jest prekursorem NAD+ w tak zwanym szlaku rezerwowym syntezy, podobnie jak dostępny w Polsce prekursor NMN – nikotynamid.
Nikotynamid jest już substancją zarejestrowaną i dostępną w formie leku.