Choroba Alzheimera w zespole Downa – podsumowanie.
maj 4, 2023 by Jarek
Kategoria: Mózg, układ nerwowy
“Leki na chorobę Alzheimera już są. Ale dla społeczności osób z zespołem Downa to wciąż lata 80.” To nie mój tekst. Wracam jednak do niego, do tego zdania gdyż po raz kolejny świat idzie naprzód, a na to wygląda że dla osób z ZD, zatrzymał się w latach 80-tych.
Nie chcę odpowiadać dlaczego, bardziej chcę się skupić na tym, czego Wy potrzebujecie: “Jarek jak jest z tą chorobą Alzheimera u naszych, bo ja już nie rozumiem?”
Zatem spróbujemy skupiając się na poniższym tekście opisać, z czym dzisiaj się mierzymy.
Po pierwsze APP. Wydaje się to być oczywiste, że potrojony gen ściśle związany z nadmierną ilością amyloidu beta, musi być krytyczny w ZD. Historycznie od tego się zaczęło:
“W latach 80. badacze odkryli blaszki w mózgach pacjentów z zespołem Downa, które były identyczne z tymi obserwowanymi u pacjentów w podeszłym wieku. To doprowadziło ich do odkrycia białka prekursorowego amyloidu, które powoduje nadprodukcję beta-amyloidu w mózgu. Nagromadzenie beta-amyloidu jest cechą charakterystyczną choroby Alzheimera. Śledząc wstecz, naukowcy szukali genu kodującego APP i odkryli, że był to chromosom 21: dokładnie ten chromosom, którego dodatkową kopię mają osoby z zespołem Downa.”
Jednak najważniejszym elementem tej teorii jest jednak kwestia jego potrojenia. Im więcej mamy badań DNA, tym częściej dowiadujemy się, że trisomia 21 chromosomu, nie jest prosta, nie zawsze duplikuje pełen materiał. Zatem, można mieć trisomię 21 chromosomu, ale bez potrojenia APP. Na to wygląda, że w rozwoju choroby Alzheimera w pełnej formie, ten element jest krytyczny. Cóż amyloid znajdowany jest w różnych ilościach nawet w płodach osób z ZD. Badania jakie ostatnio były prowadzone, potwierdzały że w wieku 8-12 lat to już duża większość osób z ZD, po prostu ma nadmiar amyloidu beta. Nie jest on jeszcze problemem, ale buduje się jego ilość i z tej perspektywy należy patrzeć na to jako początek kaskady w tym kontekście.
Na to są już leki jak chociażby opisywany przeze mnie ACI-24 czy lecanemab (Leqembi), donanemab.
https://www.zespoldowna.info/aci-24-kolejny-etap-badan-nad-szczepionka-przeciwko-amyloidom-beta.html
https://www.zespoldowna.info/lecanemab-dla-zespolu-downa-w-drugiej-fazie-badan-klinicznych.html
“W populacji choroba Alzheimera zwykle występuje, gdy mózg wydziela beta-amyloid. W obu przypadkach gromadzi się i powoduje blaszki i sploty w mózgu, co prowadzi do pogorszenia funkcji poznawczych. Ta część choroby jest identyczna dla ZD i choroby Alzheimera”…z tym, że amyloid w ZD to początek.
Po drugie amyloid beta to dysfunkcja układu immunologicznego. Ten element w ZD jest widziany jako krytyczny mechanizm. “…pacjenci z zespołem Downa mieli na początku wyższy poziom przeciwciał anty-abeta, które umożliwiają mózgowi usuwanie blaszek amyloidowych”. Potem wszystko się zmienia. Choroba Alzheimera staje się chorobą autoimmunologiczną w mózgu, ale nie chorobą mózgu!
“…beta-amyloid nie jest nieprawidłowo produkowanym białkiem, ale raczej normalnie występującą cząsteczką, która jest częścią układu odpornościowego mózgu. Ma tam być. Kiedy dochodzi do urazu mózgu lub gdy bakterie są obecne w mózgu, beta-amyloid jest kluczowym czynnikiem przyczyniającym się do kompleksowej odpowiedzi immunologicznej mózgu. I tu zaczyna się problem. Ze względu na uderzające podobieństwa między cząsteczkami tłuszczu, które tworzą zarówno błony bakteryjne, jak i błony komórkowe komórek mózgowych, beta-amyloid nie jest w stanie odróżnić atakujących bakterii od komórek mózgowych gospodarza i błędnie atakuje komórki mózgowe, które de facto powinien chronić. Prowadzi to do przewlekłej, postępującej utraty funkcji komórek mózgowych, co ostatecznie kończy się demencją – wszystko dlatego, że układ odpornościowy naszego organizmu nie jest w stanie odróżnić bakterii od komórek mózgowych.”
https://www.zespoldowna.info/badaniauklad-odpornosciowy-w-zespole-downa-a-choroba-alzheimera.html
Po trzecie początkiem i zmiennością mogą być preferencje związane z dziedziczonym układem genetycznym. Bakterie, wirusy, priony mogą powodować, że choroba jest “szybsza”, bardziej “intensywna” , inna niż u drugiej osoby. Naukowcy tak to tłumaczą:
“Przypadek zespołu Downa potwierdza ten typ patologii: masz ten dodatkowy chromosom 21, który napędza Aß, a na chromosomie nie ma genu tau. Tak więc naprawdę zwiększając ekspresję Aß, rozpoczynasz produkcję tau… Nasze odkrycia pokazują, że mózgi osób z ZD zawierają zarówno priony Aβ, jak i tau, które wydają się być nie do odróżnienia od dwóch prionów, które gromadzą się zarówno w sporadycznej, jak i rodzinnej postaci choroby Alzheimera… Odkrycie, że priony Aβ i tau są dodatnio skorelowane w ZD i chorobie Alzheimera, pozytywnie koreluje z badaniami genetycznymi i eksperymentalnymi, dowodzącymi, że priony Aβ powstają wcześnie w patogenezie choroby Alzheimera i że priony te inicjują późniejsze tworzenie prionów tau”.
https://www.zespoldowna.info/kiedy-moze-zaczac-sie-choroba-alzheimera-w-zespole-downa.html
Po czwarte zespół Downa jest chorobą obejmującą spektrum kaskady inicjowanej podłożem genetycznym jak trisomia 21 chromosomu. Jeżeli jest chorobą, to się go leczy. Popatrzmy na to że:
*choroba Alzheimera jest powiązana z udarem, w ZD też tak się dzieje
*choroba Alzheimera jest powiązana z cukrzycą, w ZD też tak się dzieje
*choroba Alzheimera jest chorobą mitochondrialną, jest to typologia w ZD
*choroba Alzheimera jest problemem tarczycy, która reguluje ekspresję genu APP, czyli jak w ZD
*choroba Alzheimera jest problemem metabolicznym…metylacyjnym, w ZD tak jest
https://www.zespoldowna.info/czy-choroba-alzheimera-to-stan-przedudarowy.html
https://www.zespoldowna.info/choroba-alzheimera-homocysteina-porteiny-tau-zespol-downa.html
Te wszystkie problemy są SYGNAŁAMI że choroba Alzheimera się rozwija. Być może pojawienie się tych kaskad różnicuje ją u osób z ZD, ale zawsze prowadzi do jednego w diagnozie. Jest to związane z dodatkowym materiałem genetycznym i chociażby genami DYRK1A, RCAN1 jeżeli są potrojone na dodatkowym 21 chromosomie.
Po piąte demencja. Jeżeli już przyjdzie to jest to sygnał umierania…nie w populacji osób z ZD. Jest ona zależna znów od wielu czynników wymienionych powyżej:
-metylacji
-mitochondriów
-dysbiozy
-insulinooporności
-brakiem snu
https://www.zespoldowna.info/czym-objawia-sie-demencja.html
https://www.zespoldowna.info/kiedy-zaczyna-sie-demencjanajwazniejsza-jest-homocysteina.html
https://www.zespoldowna.info/co-laczy-chorobe-alzheimera-i-zespol-downa-demencja.html
Demencja jest umieraniem, który w ZD może trwać długo. Jest to koniec do którego prowadzi choroba zespół Downa. Jak widać powyżej, wiele czynników, biomarkerów, jakie dzisiaj rozpoznajemy po prostu się leczy. Zatem my musimy decydować czy chcemy leczyć, spowalniać śmierć, czy też zostawić to wszystko dziedziczonej genetyce i jej konsekwencjom w danym środowisku.
Wracamy w ten sposób do początku wpisu:
Dlaczego osoby z ZD nie leczy się i wiedza na ten temat jest dalej jak w latach 80tych ubiegłego wieku?
Po pierwsze rodzice nie chcą leczyć swoich dzieci pod wpływem braku wiedzy ze strony lekarzy. Czytając historię leków obecnych w chorobie Alzheimera wciąż pojawia się kwestia obecności chętnych osób z ZD do leczenia. Firmy farmaceutyczne mają zamknięte badania kliniczne w populacji, a nie mają tego w przypadku osób z ZD. Dlaczego?
Po drugie lekarze znów. Jeżeli oni nie rozumieją czym jest choroba Alzheimera, tym bardziej nie rozumieją czym jest choroba zespół Downa. Wystarczy spytać się profesora geriatii lub genetyki to usłyszymy taką odpowiedź, bardzo sztampową: ”Przecież to wada genetyczna a tego się nie leczy, szkoda czasu”. To są lata 80te niestety. Dzisiaj na chorobę Alzheimera, na chorobę zespół Downa składa się zespół problemów/chorób/błędów metabolicznych które wymagają definiowania/leczenia/korygowania. Jeżeli oni-autorytet, nie chcą tego, budując przy tym fałszywą wiedzę, to jak mają to chcieć rodzice…panie profesorze, pani profesor.
Po trzecie…pytanie wywołane:”Co da, że będę leczyć moje dziecko z ZD? Po to by mnie przeżyło, a kto nim się potem zajmie? To państwo, ta służba zdrowia?”. Nie odpowiem na te pytania, zostawiam każdemu z Was, by sobie odpowiedział. Ja uważam, że należy leczyć/wspomagać by dać człowiekowi możliwość przeżycia dobrego życia. Jeżeli byśmy tak patrzyli na siebie, to po co się leczymy, operujemy i chodzimy do lekarza?
Mnie cieszy jedna kwestia. Podczas ostatniego spotkania 4 firm zajmujących się szukaniem leków na zespół Downa, padła deklaracja jasna: znajdą lek, który pomoże w zespole Downa, chociażby z chorobą Alzheimera. My rodzice musimy im tylko pomóc/wesprzeć i tego chcieć.