Choroby autoimmunologiczne w zespole Downa cz.8 młodzieńcze reumatoidalne zapalenie stawów
marzec 14, 2014 by Jarek
Kategoria: Wiedza o Zespole Downa
Z pewnością mógłbym dziś dokonać analizy wszystkich chorób związanych z MIR 155. Jednak postanowiłem przeprowadzić tak naprawdę jeden przypadek, który ma nam pokazać co możemy z naszą wiedzą zrobić. Jest to przypadek rzadki bo połączenie zespołu Downa z młodzieńczym reumatoidalnym zapaleniem stawów.
FAKTY:
1.MIR 155 jest na 21 chromosomie.
2.Odpowiada między innymi za ból, ale jest inicjatorem wielu problemów immunologicznych i zapalnych.
3.W związku z trisomią 21 chromosomu EKSPRESJA genu MIR 155 przekracza znacząco typową
4.Nie ma wiedzy, która w pełni połączyłaby ZD z młodzieńczym reumatoidalnym zapaleniem stawów (MRZS), stąd postepowanie należy budować w oparciu o zbliżone problemy.
5.Dokładny, kliniczny obraz choroby można znaleźć tutaj:http://emedicine.medscape.com/article/1007276-overview http://www.medicinenet.com/script/main/mobileart.asp?articlekey=281&page=4
6.Opis leczenia:http://emedicine.medscape.com/article/1007276-treatment
7.Stosowane leki:http://emedicine.medscape.com/article/1007276-medication
http://emedicine.medscape.com/article/1007276-medication#2
WIEDZA MEDYCZNA:
1.MIR 155 jest jednym z 3 genów tego typu łączonych z MRZS.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/m/pubmed/23318734/
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/m/pubmed/24351865/
2.W jednym z najnowszych badań z 2014 roku mówi się:
Disturbed expression of microRNAs (miRNAs) in regulatory T cells (Tregs) leads to development of autoimmunity in experimental mouse models.
Zakłócona ekspresja mikroRNA (MIR) regulujących limfocyty T reulatorowe (Tregi) prowadzi do rozwoju reakcji autoimmunologicznych w eksperymentalnych modelach myszy.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/m/pubmed/24401767/
Tregi : http://pl.wikipedia.org/wiki/Limfocyty_T_regulatorowe
Jak wrócimy do tego wpisu:http://www.zespoldowna.info/choroby-autoimmunologiczne-w-zespole-downa-cz-2-przyczyny-deficytow-immunologicznych-w-zespole-downa.html znajdziemy tam taki fragment:
“W raporcie tym analizuje się problem stałych infekcji i braku odporności w ZD. Za główne przyczyny w tej kwestii wskazuje się zredukowaną ilość limfocytów typu T i B, brak ekspansji normalnych limfocytów w dzieciństwie, stąd dzieci z ZD do około 5 roku życia chorują zdecydowanie częściej niż dzieci bez ZD.
http://www.nature.com/pr/journal/v67/n5/full/pr2010102a.html”
Na to wygląda że na tym etapie buduje się nam pewna prawidłowość:
-MRZS JEST CHOROBĄ AUTOIMMUNOLOGICZNĄ POŁĄCZONĄ Z BÓLEM
-JEST WYNIKIEM ZREDUKOWANEJ ILOŚCI LIMFOCYTÓW T
-W ZD LIMFOCYTY T SĄ “SYSTEMOWO” W OBNIŻONEJ ILOŚCI A ODPOWIADA ZA TO BARDZO SILNA EKSPRESJA GENU MIR 155, KTÓRA SIĘGA DO POZIOMU OKOŁO 200%, PRZY OCZEKIWANEJ ŚREDNIEJ NADEKSPRESJI INNYCH GENÓW NA POZIOMIE OKOŁO 150% A U LUDZI BEZ ZD NA POZIOMIE OKOŁO 100%
Problemy są inicjowane przez gen MIR 155 z 21 chromosomu. Zespół Downa wpływa dodatkowo na jego ekspresję.
Według wskazań medycznych protokół leczniczy musi być w tym wypadku oparty o standardowe podejście dotyczące leczenia artropatii (http://pl.wikipedia.org/wiki/Artropatia)
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/m/pubmed/18783795/
Takie podejście potwierdzało, wcześniejsze diagnozy łączące MRZS z artretyzmem, czyli zapaleniem stawów.
http://www.ped-rheum.com/content/6/S1/P54
Przełom nastąpił całkiem niedawno. Zauważając przede wszystkim rolę bólu przy MRZS u dzieci z ZD, zmieniono jej definicje jako Down’s arthropathy, czyli zapalenie stawów w zespole Downa. Określono, że 2% wszystkich dzieci z ZD ma tą formę stanów zapalnych podobnych w swojej formie do MRZS.
Kluczowe informacje wynikające z tego podejścia to, konieczność ostrożnego szacowania symptomów, gdyż wiele z nich wynikają w ZD z różnych przyczyn, przez co mogą być leczone w odmienny sposób NIŻ BYĆ POWINNE.
3.Artretyzm i zespół Downa, dotychczasowe doświadczenia u dorosłych.
Obserwując amerykańską stronę analizująca przypadki oficjalnie potwierdzonych stanów artretycznych mamy następujące obserwacje:
http://www.ehealthme.com/cs/rheumatoid+arthritis/down+syndrome
-artretyzm dotyczy głównie kobiet
-najczęściej występuje w wieku 30-39 lat
-towarzyszy temu osteoporoza
-najczęściej podawanym lekiem jest kwas foliowy
Tak jak w przypadku MRZS wskazuje się na konieczność dalszych pogłębionych studiów nad połączeniem artretyzmu i ZD
4.MTHFR a zespół Downa.
Mutacje genu MTHFR już przerobiliśmy. Duża cześć osób z ZD, ma którąś z mutacji MTHFR, przez co zapadalność na choroby o podobnych objawach do artretyzmu jest duża. W kontekście bólu pojawia się tutaj konieczność szczegółowej analizy objawów, gdyż mogą być one wskazaniem do fibromialgi.
Fibromialgia – zespół chorobowy, charakteryzujący się uogólnionym bólem w układzie ruchu z występowaniem charakterystycznych punktów, rozmieszczonych symetrycznie (tzw. punktów spustowych), wrażliwych na ucisk, któremu towarzyszy uczucie przewlekłego zmęczenia, uczucie sztywności oraz sen nie powodujący poczucia odpoczynku.
JAK LECZYĆ?
Zacznijmy od przeczytania definicji MRZS z wikipedii: http://pl.wikipedia.org/wiki/M%C5%82odzie%C5%84cze_idiopatyczne_zapalenie_staw%C3%B3w
PRZYCZYNY
MRZS (MIZS) to choroba autoimmunologiczna[1]. Oznacza to, że układ odpornościowy zaczyna zwalczać swoje własne komórki (w tym wypadku: komórki w stawach) z bliżej niewyjaśnionego powodu. Obecnie uważa się, że do rozwinięcia się MIZS dochodzi u osób z podatnością genetyczną, narażonych na niekorzystne czynniki środowiskowe[2
Objawy MIZS są zazwyczaj niespecyficzne. Zwykle obejmują apatię, brak apetytu i spadek aktywności fizycznej. Czasem objawy przypominają infekcję grypową, która nie poddaje się leczeniu, z bólami stawowymi i gorączką. Często pierwszym objawem u dzieci jest zaburzenie chodu (kulawość). Kluczowym objawem jest trwały obrzęk chorego stawu. Stawy najczęściej zaatakowane to: kolano, kostka, nadgarstek, oraz małe stawy. Czasem obrzęk jest ciężki do wykrycia, zwłaszcza jeśli dotyczy stawów kręgosłupa, krzyżowo-biodrowych, ramienia, bioder, szczęki. W takich wypadkach bardzo pomocne są techniki obrazowania, takie jak USG lub MRI. W przypadku zapalenia niewielu stawów często pierwszym objawem jest zapalenie błony naczyniowej (uveitis).
Ból w MIZS jest jednym z najważniejszych objawów, zwłaszcza małe dzieci mogą mieć trudności w komunikowaniu tego objawu. Często obserwuje się poranną sztywność stawów, która stopniowo ustępuje w ciągu dnia. Późniejszym skutkiem tej choroby są przykurcze mięśni oraz uszkodzenia stawów. Nasilenie poszczególnych objawów może się bardzo różnić u różnych dzieci.
Czytając ten ostatni fragment mam wrażenie, że autor opisał szczegółowo typową reakcję dziecka z zespołem Downa, które inaczej odczuwa ból, ma problem z jego komunikowaniem, a wszystkie stawy i sam chód ma i tak bardzo specyficzne ze względu na niskie napięcie i luźne stawy.
Analizując powyższe dane proponuję następujące podejście do leczenia MRZS w przypadku osób z zespołem Downa:
1.DIAGNOZA DZIECKA Z ZESPOŁEM DOWNA
-Badania krwi w celu ustalenia możliwych problemów wynikających z mutacji genu MTHFR oraz ocena stanu zdrowia dziecka wynikająca z posiadania zespołu Downa
UWAGA: powyższe wskazania są dla dzieci poniżej 7 roku życia bez suplementacji
| NAZWA BADANIA | OCZEKIWANY WYNIK | UWAGI |
| homocysteina | mniejszy niż 7,5 µmol/l | nie dotyczy wegetarian |
| witamina B 9 | większy niż 16 ng/ml | |
| witamina B 12 | większy niż 600 pmol/l | przy normie 148-740 pmol/l |
| witamina D 3 | 50–100 ng/ml |
W przypadku gdy dziecko nie jest suplementowane witaminą B 9, B 12 a homocysteina jest wyższa niż wskazanie powyżej, konieczne jest zrobienie badania genetycznego w kierunku mutacji genu MTHFR
-Badania obrazowe stawów za pomocą USG lub MRI przy uwzględnieniu większej ruchliwości stawów i przestrzeni między chrząstkami/kręgami
2.PROTOKÓŁ EPIGENETYCZNY
- chcąc zmniejszyć wpływ aktywnych genów na obraz choroby konieczna jest poprawna metylacja genów (metylacja wycisza aktywność genów)
-w zależności od wyników jw. wprowadzamy suplementację witaminą B 9 metylową oraz witaminą B 12 metylową oraz choliną
-poziom dawek uzależniony jest od:
*wystąpienia mutacji genu MTHFR
*wyników badania krwi
-ta część terapii musi być prowadzona i kontrolowana okresowo, tak aby utrzymywać oczekiwany poziom
-stymulacja genu MIR 155 odpowiedzialnego za ból, jak i sam proces chorobowy odbywa się poprzez podawanie kurkumy (w formie liposomowej) i resweratrolu
-minimalny czas terapii 4-6 tygodni
- witamina D 3 ma podwójną rolę w ZD: wpływa na funkcjonowanie genów oraz wspomaga proces leczniczy w kierunku osteoporozy
-podawanie witaminy D 3 w ilościach większych niż 1 000 iu/dzień musi być wsparte podawaniem witamin z grupy K, a w szczególności K2 MK-4 i K2 MK-7, które powodują przekierowanie wapnia do kości
3.PROTOKÓŁ LECZNICZY
Dopiero po zastosowaniu PROTOKOŁU EPIGENETYCZNEGO można mówić o pełnym PROTOKOLE LECZNICZYM dla dziecka z zespołem Downa. Należy pamiętać, że podstawowe protokoły kliniczne, medyczne nie uwzględniają aktywności genów, przez co objawy mogą mieć charakter lekooporny, trudny do stymulacji.
Nad całością procesu leczniczego musi mieć kontrolę lekarz.
Dodatkowe informacje tutaj:
https://www.ourhealth.com/conditions/arthritis/4yr-old-with-jra
http://www.medicalresearchscotland.org.uk/downloads/cruickshank.pdf