Inhibitor genu DYRK1A w leczeniu choroby Alzheimera, ale i w ZD.

Pisałem o tym wielokrotnie: substancja która wyhamuje raka/chorobę Alzheimera będzie do wykorzystania w hamowaniu aktywności genu DYRK1A w ZD. Z poprzednich wpisów wiecie, że choroba Alzheimera z perspektywy genetycznej ma aktywny gen DYRK1A. Bez niego i jego aktywności nie ma tej choroby. Naukowcy już to wiedzą i choć nie myślą o ZD, to poszukują substancji hamującej ten gen. W najnowszym raporcie mamy zatem taką informację:

https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0968089624003390?via%3Dihub

“Kinazy białkowe zlokalizowane na chromosomie 21, a mianowicie podwójnie specyficzna kinaza 1A regulowana przez fosforylację tyrozyny (DYRK1A), odgrywają zasadniczą rolę w patogenezie choroby Alzheimera (AD). DYRK1A stymuluje agregację peptydu Aβ i fosforylację białka tau w celu wygenerowania tworzenia NFT, które powoduje neurodegenerację. Zatem DYRK1A jest powiązany z AD, a hamowanie DYRK1A może potencjalnie leczyć AD”

Mamy zatem fakt, który może być kluczowy dla szukania rozwiązań dla ZD: hamowanie DYRK1A populacyjnie będzie miało istotny wpływ na rozwój choroby Alzheimera. Choć w tym artykule nie ma precyzyjnej informacji, co może być tym lekiem, to warto sięgnąć po jego przeczytaniu, po kolejny artykuł i tam już mamy nazwę substancji, która mogłaby spełnić takie oczekiwania: oligonukleotydy antysensowne (ASO).

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39114642/

Oznacza to, że obok znanych nam i stosowanych substancji jak w tabeli poniżej, pojawia się nam coś kompletnie nowego, co może mieć znaczenie terapeutyczne w hamowaniu aktywności genu DYRK1A. Więcej, są to substancje mające potwierdzoną zdolność do regulowania ekspresji genów. Na tej liście jest nasze EGCG

Jak działają wyjaśnia ten cytat:

“Mechanistyczne działanie ASO zależy w dużej mierze od jego składu chemicznego i regionu mRNA, w którym jest przeznaczony do hybrydyzacji, co można podzielić na dwie grupy: degradacja za pośrednictwem obłożenia i mechanizmy wyłącznie zajętości, znane również jako interferencja steryczna. W zależności od modyfikacji zasad, ASO tiofosforanowe (PS) można zaprojektować tak, aby wykorzystywały obie grupy mechanizmów, podczas gdy PMO nie obsługują degradacji za pośrednictwem obłożenia.”

Ja z tego nie rozumiem więcej niż to, że działają i są jakby dwie wersje. Co dla mnie jest ważniejsze, takie substancje istnieją i są zatwierdzone do użycia przez FDA, jak lista poniżej.

“ASO ukierunkowane na DYRK1A nie tylko pomogłyby w łagodzeniu deficytów poznawczych wynikających z ZD, ale także miałyby potencjał w leczeniu szerszego zakresu chorób neurologicznych i innych. W miarę kontynuacji badań i postępu, ASO będą coraz bardziej udoskonalane i, miejmy nadzieję, pokonają wspomniane wcześniej ograniczenia.”

To są konkluzje autorów tego raportu. Oni wiedzą, że ASO są już stosowane w chorobach i problemach genetycznych, co omawiają w swoim raporcie. Za stosowaniem ASO przemawia sposób ich podawania i działanie, które też wyjaśniają. Wskazują, że istniejąca enkapsulacja jest efektywnym sposobem na ich użycia i może to być bardzo przystępne z tego powodu.

Nie oznacza, to że powinniśmy rezygnować z terapii jakie są obecnie stosowane w onkologii, jeżeli tego byśmy chcieli. Przykład chiński pokazuje, że modyfikacja takiej, daje oczekiwane rezultaty kognitywne i też powinna być rozważana.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38833123/

Podsumowując trzeba powiedzieć, że nadchodzi długo oczekiwany moment, kiedy by leczyć populacyjne problemy jak chorobę Alzheimera, będzie można leczyć, wspierać funkcjonowanie osób z ZD. Zobaczcie są nowe substancje, które są w użyciu i są stosowane w problemach genetycznych. Dla mnie to kluczowa informacja i mam nadzieję, że dla Was też.