Jak analizować badania MTHFR UK? cz.2 neuroprzekaźniki

Jakość, równowaga pomiędzy neuroprzekaźnikami wynika z jakości metylacji. To co często postrzegamy u naszych dzieci jako pobudzenie to właśnie stan nadmiernej ilości neuroprzekaźników progresywnych. Nie pamiętamy, nie wiemy o metylacji, ale neuroprzekaźnikami się zajmujemy, gdyż umiemy to precyzyjnie połączyć. Jak to wygląda u naszego chłopca, sprawdzimy właśnie teraz.

 

Z perspektywy Amy Yasko analiza neuroprzekaźników to głównie analiza genów MAO A, COMT, VDR i ich zależności. W autyzmie są one niezwykle ważne. Dla mnie niestety niosą także inną informację: w rodzinie tego dziecka od pokoleń funkcjonują stany chorobowe, które w sposób istotny wpływają na jakość życia całej rodziny takiej jak: nastroje, choroby typu schizofrenia, choroba Parkinsona, Alzheimera, dwubiegunowa. Błędy w funkcjonowaniu neuroprzekaźników “znają” też płeć powodując, że u chłopców problemy z polimorfizmami pewnych genów przebiegają inaczej niż u dziewczynek. Badanie MTHFR UK w stosunku do 23andMe daje jednak dużo bardziej szerokie podejście do tego tematu, analizując funkcjonowanie całych procesów z różnymi genami, istotnymi dla każdego etapu procesu. Powoduje to z pewnością lepszą możliwość w rozpoznaniu problemów i próbę ich bardziej precyzyjnego stymulowania. Dla mnie to jest ważne, gdyż uważam że właśnie w ZD i autyzmie, te problemy są kluczowym czynnikiem deregulującym “standardowy” obraz problemu. Dla mnie polimorfizmy tej grupy decydują o pogorszeniu funkcjonowania danej osoby w stopniu istotnym, ale także dzięki temu badaniu wiemy jak danej osobie możemy najbardziej efektywnie pomóc. I to jest clue.

 

 

https://ihateticks.files.wordpress.com/2014/09/yasko-methylation.jpg

Powyższy wykres jest perspektywą neuroprzekaźnictwa opartą o filozofię Amy Yasko. Analizuje główne elementy.

Ścieżka 1

To metylacja związana z genami: MTHFR C677T/SHMT , MTR/MTRR, CBS/BHMT, VDR, regulująca poziom neuroprzekaźników w ostateczności poprzez SAMe, którą omawiałem tutaj:

http://www.zespoldowna.info/jak-analizowac-badania-mthfr-uk-cz-1-panel-metylacyjny.html

Ścieżka 2

To prezentacja istotnej roli BH4 w tworzeniu neuroprzekaźników, która zaczyna się od MTHFR A1298C i łączy geny MAO A, MAO B i COMT, którą dzisiaj na pewno opiszemy bardziej szczegółowo.

 

Czym jest BH 4 pisałem poniżej:

http://www.zespoldowna.info/zespol-downa-nie-jest-problemem-problemem-sa-polimorfizmy-i-mutacje-dziedziczone-od-rodzicow-czyli-temat-fenyloketonurii-bh4-genu-pah.html

http://www.zespoldowna.info/jak-wplywa-bh4-na-neuroprzekazniki.html

http://www.zespoldowna.info/analizujemy-metylacje-cz-13-o-polimorfizmie-mthfr-a-1298-c-i-4-sciezkach-produkcji-bh-4.html

Jak widać na załączonym rysunku, BH 4 jest kluczowym kofaktorem dla powstawania neuroprzekaźników. BH 4 działa dobrze gdy:

-MTHFR A 1298 C nie prezentuje polimorfizmów i w naszym wypadku tak jest

-ścieżka “wchłaniania” kwasu foliowego do poziomu DHFR nie prezentuje polimorfizmów wpływających na jego dostępność, w naszym wypadku na poziomie genu DHFR występuje na kilku allelach heterozygoty

-GCH1 gen odpowiedzialny za produkcję BH 4 nie ma polimorfizmów i mutacji

-CBS działa poprawnie i nie powoduje zwiększenia amoniaku w naszej krwi

-geny: PCBD1, PTS, QDPR nie mają polimorfizmów i mutacji

http://www.omim.org/entry/261640

W naszym przypadku GCH 1 nie prezentuje polimorfizmów i pozostałe geny na tej ścieżce nie stanowią istotnego problemu.

Wyjątkiem jest gen TPH2 G-703T odpowiedzialny za  syntezę serotoniny z tryptofanu, który jest odpowiedzialny za wiele chorób natury psychicznej. Obniża on ilość tryptofanu dostępnego do wytwarzania serotoniny, co powoduje problemy w poziomie serotoniny.

https://www.snpedia.com/index.php/Rs4570625

http://jop.sagepub.com/content/early/2016/05/13/0269881116648317.abstract

Podobnie jest z heterozygotą TH, która powoduje zmniejszenie się dostępności hydroksylazy tyrozonowej do reakcji rozkładu tyrozyny do poziomu DOPA. Ten problem jest kluczowy dla choroby Parkinsona.

CANAC 1C jest to gen istotny dla istoty funkcjonowania neuroprzekaźników na etapie ich uwalniania. W naszym przypadku jest tutaj heterozygota. Gen ten pełni istotną rolę w chorobie dwubiegunowej, schizofrenii mając bardzo szerokie oddziaływanie.

https://www.snpedia.com/index.php/Rs1006737

Gdy te elementy mamy już określone i wiemy, gdzie są punkty krytyczne (dopamina, serotonina ich ilość) popatrzmy teraz na polimorfizmy związane z neuroprzekaźnictwem. Na pierwszy rzut idą geny i ich polimorfizmy związane z dopaminą, noradrenaliną, adrenaliną.

https://en.wikipedia.org/wiki/Dopamine_receptor_D4

GEN	polimorfizmy	UWAGI
PNMT	homozygota	polimorfizm zmniejsza efektywność konwersji noradrenaliny do adrenaliny, co wpływa na pozostałą część metabolizmu http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18444257
COMT	homozygota	ścieżka związana z chorobą Alzheimera i cukrzycą typu II
COMT A 26166G	homozygota	związany z ADHD, obniża aktywność genu
COMT T26501G	homozygota	ADHD i choroba bipolarna, obniża aktywność genu
COMT A-1324G	homozygota	http://snpedia.com/index.php/Rs6269 ADHD i schizofrenia, obniża aktywność genu
MAOA	homozygotyczny	w tym MAO A R297R na dwóch allelach związanych z ADHD i autyzmem http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4093913/ rs2072743 zwiększa aktywność ekspresję MAO A, gdy rs6323 MAO A R297R obniża jego aktywność
DRD 2	heterozygota	receptor często współtowarzyszący przy schizofrenii http://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/1813
DRD2 C71572T	homozygota	receptor istotnie zmieniający dostęp do dopaminy, mający istotny wpływ na schizofrenię i ADHD,
DRD3	homozygota	schizofrenia jest silnie łączona z polimorfizmem tego receptora
DRD4 C8887A	homozygota	https://en.wikipedia.org/wiki/Dopamine_receptor_D4 istotny receptor dopaminy, kluczowy dla chorób psychicznych. W naszym przypadku istotnie zmienia dostępność do dopaminy przez co wiązany jest z ADHD
DRD4 T4095C		heterozygota zmiana aktywności
SLC6A3 (DAT1)		transporter dopaminy w wyniku polimorfizmu następuje zmiana jego aktywności
DBH	heterozygota	https://en.wikipedia.org/wiki/Dopamine_beta-hydroxylase jest to gen miedziozależny mający istotny wpływ na produkcję noradrenaliny i przez to występowanie chorób psychiatrycznych
SLC6A2 NET 1	homozygota	https://en.wikipedia.org/wiki/Norepinephrine_transporter zmieniająca dostęp do noradrenaliny, gen typowy dla ADHD w połączeniu z nisko funkcjonującymi polimorfizmami COMT
SLC6A3 A8023G	homozygota	transporter dopaminy, polimorfizm nie ma sprecyzowanych ..
SLC6A3 G37899A SLC6A3 G56022A	heterozygoty	transporter dopaminy

http://www.nature.com/tp/journal/v2/n2/fig_tab/tp20127t1.html

WNIOSKI:

Cała ścieżka związana z dopaminą, noradrenaliną, adrenaliną w zakresie transporterów, genów kluczowych, receptorów jest zaburzona. Aktywność genów odpowiedzialnych za poszczególne części przebiegu procesu są zarówno istotnie spowolnione, ale w pewnych aktywizowana. Sięgnięcie po równowagę tego procesu wymaga dodatkowych badań, biomarkerów tego procesu by określić na jakim etapie interwencja jest konieczna. bez tego będzie bardzo trudno określić zestaw leków i suplementów, gdyż np. w przypadku samego MAO A w teorii powinniśmy podać kurkumę by inhibitować jedną z allei, gdy w drugim witaminę B 2 i progesteron by aktywizować jego działanie.

Następny etap to polimorfizmy genów związanych z serotoniną.

GEN	polimorfizmy	UWAGI
DDC	heterozygota	spowolniona synteza serotoniny http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4123495/
MAO	homozygota rs2072743	w sposób istotny zwiększająca ekspresję tego genu
ALDH2	heterozygota
AANAT	heterozygota	istotny w produkcji z serotoniny melatoniny  http://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/15
SLC6A4 SERT	homozygota	transporter serotoniny w naszym układzie istotnie zmieniający dostęp do serotoniny

WNIOSKI:

Występuje spowolniona synteza serotoniny począwszy od TPH2 G-703T. Pozostałe polimorfizmy mogą zmniejszać ilość serotoniny.

POZOSTAŁE ŚCIEŻKI:

1.Wydaje się, że ścieżki związane z histaminą nie odbiegają w sposób istotny od polimorfizmów dla całej populacji. Heterozygota na poziomie DAO wskazuje na potrzebę kontroli poziomu tego enzymu regulującego poziom histaminy. Im mniej tego enzymu zarządzanego przez gen o tej samej nazwie tym więcej mamy histaminy, co nie jest korzystnym objawem.

2.Pojawia się polimorfizm genu GAD. Jest on szczególnie istotny w konwertowaniu nadmiernej ilości progresywnego neuroprzekaźnika kwasu glutaminowego w neuroprzekaźnik inhibitujący GABA. Polimorfizm w połączeniu z “zatruciem“ aluminium może spowodować znaczącą zmianę (spowolnienie, zablokowanie) działania enzymu zarządzanego przez ten gen. W wyniku tego pojawią się zachowania typowe dla autyzmu i  ADHD. 

https://en.wikipedia.org/wiki/GAD1

http://www.intechopen.com/books/autism-spectrum-disorder-recent-advances/neurotransmitter-systems-in-autism-spectrum-disorder

 

Linki pomocnicze:

Na pewno można poczytać tutaj o relacjach między genami a grupami metylowymi obecnymi w poszczególnych witaminach:

https://www.knowyourgenetics.com/media/pdf/Simplified%20Protocol.pdf

http://www.heartfixer.com/AMRI-Outcomes-Non-CV-Autism-Methyl%20Cycle.htm