Jakie geny odpowiadają w trisomii 21 za białaczkę?

W przypadku białaczki szpikowej AML u dzieci z trisomią 21 najczęściej wskazuje się na geny jako jej przyczynę. Kluczowe geny to: RUNX1 oraz GATA1A. W okresie do 2-3 roku życia są najbardziej aktywne stąd w tym wieku pojawia się białaczka, w szczególności szpikowa AML. Kolejne kluczowe geny dla białaczek to: DYRK1A, ERG, CHAF1B, IRX1, ZBTB7A, CDKN2A, TP53, JAK1, JAK2, JAK3, KRAS,NRAS. Ich działanie jest związane z dodatkową kontrybucją genów typowych w trisomii takich jak: SOD1, CBS, SLC19A1, PDXK.

https://b-s-h.org.uk/about-us/news/role-of-runx1-in-down-s-syndrome-leukaemia-investigated

https://www.zespoldowna.info/runx1.html

https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10542835/

https://haematologica.org/article/view/5642

Dlaczego analiza tych typowych dla trisomii21 genów jest tak krytyczna?

1.Gen PDXK jest istotny w białaczce szpikowej gdyż istotnie wpływa na jej przebieg. Popatrzmy na to badanie. Cytat:

https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7197326/

“Aktywność kinazy PDXK jest wymagana do wytwarzania PLP (aktywnej witaminy B6) i proliferacji komórek AML, a farmakologiczna blokada szlaku witaminy B6 zarówno na poziomie PDXK, jak i PLP potwierdziła skutki zakłócenia PDXK. Zakłócenie PDXK zmniejszyło wewnątrzkomórkowe stężenia kluczowych metabolitów potrzebnych do podziału komórek. Co więcej, rozerwanie zależnych od PLP enzymów ODC1 lub GOT2 selektywnie hamowało proliferację komórek AML, a ich dalsze produkty częściowo uratowały blokadę proliferacji wywołaną zakłóceniem PDXK. Nasza praca identyfikuje szlak witaminy B6 jako farmakologicznie skuteczną zależność w AML.”

Co to znaczy? AML przy trisomii 21 chromosomu, jej przebieg jest zależna od obecności witaminy B6. Przekłada się to zatem na wyhamowanie jej obecności w organizmie. Im mniej tym lepiej można by powiedzieć.Tak powinno być gdy mamy w detekcji genetycznej ten gen, a go się niestety nie testuje.

2.Popatrzmy na gen SOD1. By zbilansować jego aktywność potrzebne są antyutleniacze. W przypadku trisomii 21 i przede wszystkim białaczki limfoblastycznej, SOD1 jest krytycznym do zbilansowania. Oznacza to, że w każdym przypadku antyutleniacze powinny być obecne w szczególności takie jak kwercytyna, witaminy, polifenole w protokole leczniczym. A są?

3.Kolejny przykład gen DYRK1A. Kształtuje on i personalizuje niejako przebieg białaczki u osób z trisomią 21. Nie spotkałem się jednak z sytuacją by podawane były inhibitory tego genu jak chociaż EGCG bezkofeinowe . Z perspektywy etiologii problemu wydaje się to być krytyczne, a jednak nie jest brane pod uwagę. Dlaczego?

Podsumowując wskażę: nie ma obecnie w naszych szpitalach protokołów wyspecjalizowanych, spersonalizowanych dla trisomii 21 chromosomu. Niejako na bazie krzywej doświadczeń stosuje się protokoły populacyjne i czasami są skuteczne, czasami mniej. Są niezwykle chemiotoksyczne i nie bierze się tego pod uwagę, że to wszystko może wyglądać odrobinę inaczej, lepiej gdyby leczenie było ukierunkowane na specyficzne uwarunkowania genetyczne. To wynika już z mojego doświadczenia i rzeczywistości.