PAI-1 i heparyna.
listopad 22, 2018 by Jarek
Kategoria: MTHFR i inne polimorfizmy
Geny związane z “utrzymaniem ciąży” też mogą być regulowane za pomocą witamin. Gdy o tym mówię wiele osób jest zaskoczonych, tak jak o tym że witamina E efektywnie obniża poziom aktywności PAI-1, kluczowego inhibitora fibrynolizy.
Fibrynoliza jest to rozkład zakrzepu. Inhibitor tego procesu jakim jest PAI, prowadzi do zakrzepicy, gdyż nie występuje fizjologiczny proces jaki powinien mieć miejsce. W efekcie płodność, cukrzyca w trakcie ciąży, PCOS (zespół wielotorbielowatych jajników) ściśle powiązana z funkcjonowaniem PAI-1 4g/5g. Zarówno PAI-1, jak i PAI-2, PAI-3 są krytycznymi mechanizmami utrzymania ciąży i odpowiadają, a PAI-1 odpowiada za blisko 60% aktywności, jest zatem krytycznym czynnikiem całej kaskady. “PAI-1 działa jako główny inhibitor fibrynolizy, jego nadekspresja prowadzi do gromadzenia się fibryny i niewystarczającego łożyskowania.”
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27556351
“Podczas zdrowej ciąży stężenie PAI-1 w osoczu stopniowo wzrasta podczas drugiego trymestru ciąży i osiąga maksimum w 32-40 tygodniu ciąży. W ciągu 5-8 tygodni po porodzie poziom PAI-1 ponownie spada do poziomów przed wystąpieniem ciąży [2]. Stężenie PAI-1 w osoczu zdrowych nie-ciężarnych kobiet jest zmienne (55 ± 17 ng / ml) [26]. Maksymalne stężenie PAI-1 w ostatnim trymestrze ciąży jest około 3-5 razy większe niż u kobiet nie będących w ciąży [26]. Te przejściowe zmiany PAI-1 podczas ciąży uwzględniają wpływy hormonalne [27]. Wzrosty stężenia PAI-2 obserwuje się podczas ciąży i podczas porodu [23]. Zarówno PAI-1, jak i PAI-2 szybko ustępują po separacji łożyska od macicy, ale PAI-2 można wciąż znaleźć w krążeniu do ośmiu tygodni po porodzie [2].”
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5578041/
W naszej szerokości geograficznej PAI-1 i jego polimorfizmy są wskazywane za główny powód utraty ciąży w układzie samodzielnym lub współtowarzysząc innym polimorfizmom takim jak:
V Leiden G1691A, V Leiden H1299R (R2), V Leiden Y1702C, faktor II pro-thrombin G20210A, faktor XIII V34L, b-fibrinogen −455G > A, PAI-1 4G/5G, HPA1 a/b (L33P), MTHFR C677T, MTHFR A1298C
PAI –1 jest polimorfizmem także łączonym z preeklampsją, gdy występuje razem z polimorfizmami genów zapalnych jak IL-1β.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3432868/
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21370208
Cukrzyca ciążowa gdy występuje ze wzrostem poziomu leptyny i aktywności TNF-α oraz polimorfizmem PAI-1 daje w istocie insulinooporność. Taki stan może też prowadzić do PCOS, który w tym układzie świetnie reaguje na leki cukrzycowe typu metformina lub sibutramina i to one mają bardzo dobry efekt na stymulowanie objawów jakie daje ten polimorfizm.
Jednakże zagrożenie nadmiernym krzepnięciem o czym pisałem powyżej, każe wrócić do myślenia o heparynie.
http://www.zespoldowna.info/mam-heterozygote-pai-czy-musze-brac-heparyne.html
Tak pisałem na ten temat:
“Wracamy teraz do naszego pytania.
1.PAI i jego polimorfizm może wpłynąć na krzepnięcie, nadmierne krwi, co jest potwierdzone badaniami.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4862015/
2.Jednak w przypadku heterozygoty PAI-1 4g/5g nie jest to jednoznaczne.
3.W tym przypadku konieczne jest połączenie całej metylacji, poziomu homocysteiny z tym polimorfizmem. I tak jak to wielokrotnie pisałem, im wyższa homocysteina jest > 8 µmol/l, tym krzepnięcie krwi jest z nią wiązane, jest wyższe, a niekonieczne z polimorfizmem genu PAI. Zatem w pierwszej kolejności analizujemy meytlację, włączając w to polimorfizmy podstawowych genów MTR, MTRR, TCN, DHFR, MTHFD, MTHFR, BHMT, CBS poprzez badanie homocysteiny plus witaminy: B9, B12, D3 w warunkach polskich. Gdy homocysteina jest wysoka to najpierw dążymy do jej obniżenia poprzez odpowiednią suplementację.
4.Dopiero wtedy badamy pozostałe parametry krzepnięcia krwi.
5.Mając wszystkie dane w ręce podejmujemy decyzję o podaniu heparyny.
Z mojego doświadczenia wynika, ze ponad 60% osób mających polimorfizm heterozygotyczny PAI-1 4g/5g powinno brać heparynę…ale w tej grupie jedynie jedna osoba miała zrobione też badania w kierunku wszystkich genów odpowiedzialnych za krzepnięcie lub jego brak i na tej podstawie nie otrzymała heparyny.
https://www.medscimonit.com/abstract/index/idArt/892898
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5578041/
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4960391/
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S193652331500042X
6.Warto zwrócić przy tym polimorfizmie uwagę na podawanie/rolę witamin: E, D3 i C, zanim podejmie się decyzję o heparynie.
https://www.fertstert.org/article/S0015-0282(13)03268-8/pdf”
Patrząc na spływające badania od Was mam wrażenie co raz bardziej przekonywujące, że heterozygota jest do opanowania bez heparyny ale przy suplementacji witaminami E, D3 i C. Warto o tym porozmawiać z lekarzem przed podjęciem decyzji i sprawdzić jak wygląda kwestia insulinooporności, leptyny, PCOS, gdyż może to wskazać na inny typ terapii lekami cukrzycowymi, a niekoniecznie heparyną.
Dzień dobry. Mam pytanie, czy spotkała się Pani z terapią z użyciem escitalopramum przy mutacji PAI 1 (heterozygota)? Zastanawiam sie, jaki może być cel takiej terapii u osoby, która nie choruje na depresję ani żadne zaburzenia lękowe. O co może tu chodzić? Bardzo dziękuję za odpowiedź.
Wynik nieprawidlowy w 3 ponizszych:
Czynnik V leiden FV L_1691G>A UKLAD HETEROZYGOTYCZNY
MTHFR MTHFR_677C>T UKLAD HETEROZYGOTYCZNY
PAI-1 plazminogen PAI-1 4G UKLAD HOMOZYGOTYCZNY
Czy samymi witaminami jestem w stanie się podratować i donosić prawidłową ciążę?
Analizując homocysteinę poziom B9 B12 D3 tak. Do tego dobieramy suple
Długo to trwało, ale dopiero udało mi się zrobić resztę badań. B12 438pg/ml, B9 26,2ng/ml, Wit D3 37ng/ml. Homocysteina 6,4qmol/l wyniki wydają się być ok. Co jeszcze mogę zrobić żeby zajść w ciążę z tymi mutacjami ?
Wynik D3 jest niski wciąż tak samo B12. Należy odpowiednio się suplementować zbić stan zapalny i jego przyczynę i powinno być Ok.
Tymi witaminami zbije stan zapalny? Przepraszam,ale nie znam się na tyle. Czytałam tutaj wiele artykułów ale to zbyt skomplikowane dla mnie. Dziękuję za odpowiedzi
Nie. Witaminy poprawią metylację a stan zapalny to np. Egcg resweratrol trans i kurkuma.
A co w przypadku ponadnormatywnej wit. B12 we krwi? O czym to świadczy? mam obie MTHHR w heterozygocie i pai w homozygocie, do tego PCOS. Hoomocysteina w normie.
Napisałaś bardzo dużo i obok tematu: zacznij od histaminy i DAO. Potem sprawdź poziom cynku. Jeżeli suplementujesz B12 to w jakiej formie? Sprawdź MUT, FUT jak to jest u Ciebie. PCOS to ewidentny problem histaminy a nie napisałaś czy masz wykonane badania w kierunku histaminy i enzymu DAO?
Czy przy Pa1-1 homozygota i MTHFR (1298A)również homozygota w ciąży konieczna jest heparyna? Czy można/potrzeba stosować acard? Albo jedno i drugie?
MTHFR A1298C nie jest wskazaniem dla heparyny. Błąd logiczny w tych wszystkich dyskusjach polega na tym, że podstawowym biomarkerem jest homocysteina, a żaden lekarz tego nie analizuje. Jeżeli przy skutecznej suplementacji utrzymuje się na poziomie powyżej 10 umol/l to dopiero wtedy powinniśmy o tym myśleć. Geny zakrzepowe to cały ciąg począwszy od cyklu kwasu foliowego który reguluje transport grup metylowych, ale i skrót metylacyjny, gdzie geny wpływają na poziom homocysteiny jak w cyklu kwasu foliowego. Są do tego geny regulujące krzepliwość krwi. Je też należy całościowo analizować a nie pojedynczo.
MTHFR 677CT , PAI 1 4G/4G homozygota- zalecenia acard i heparyna od testu pozyt. kwas foliowy metylowany. homocysteina 20 (norma 14) . cos jeszzce mozna sumplementowac? np B12 metylowana ? oraz czy brac wit E jeszcze?
Proszę skontaktuj się ze mną jarek@zespoldowna.info
Mam mutacje dwóch genów A1298C. I4G/5G. Teraz staramy się o dziecko mogło się udać i dziś taki wynik. Hematolog 31.08 co robic
Te mutacje należy połączyć z innymi genami. Same nic nie znaczą
Witam, mam mutacje Mthfr 677C>T układ heterozygotyczny, mthfr 1298A>C też heterozygotyczny i PAI-1 4g
Co mogę zrobić ? Acard i heparyna? Czy coś jeszcze? Po konsultacjach zalecony acard I heparyna I kwas foliowy metylowany. Z góry dziękuję za odpowiedź
Jakimi konkretnie?
Witam mam mutacje FV R2_4070A>G Układ heterozygotyczny , MTHFR_677C>T Układ heterozygotyczny , PAI-1 4G Układ homozygotyczny Czy jest szansa na zdrową donoszoną ciąże ? Pierwsza ciąża biochemiczna , lekarz nie zalecał żadnych badań ale dla własnego spokoju zrobiłam i zaskoczył mnie wynik :( lekarza genetyka mam dopiero w grudniu . Mam pytanie to jest trombofilia wrodzona czy nabyta ? Nie znam się na tym z góry dziękuje za odpowiedz
Te wyniki nie wskazują na zagrożenie, a ewentualne ryzyko o ile geny, których w tym panelu nie występują są heterozygotyczne i homozygotyczne, a homocysteina nawet przy odpowiednim suplementowaniu jest na poziomie powyżej 12 umol/l
Witam mam nieprawidłowe wyniki badań mutacje MTHFR C677T układ heterozygotyczny, MTHFR A1298C układ heterozygotyczny, PAI-1 4G/5G homozygotyczny. Homocysteina 13 umol
Czy mam szanse na ciąże i jej donoszenie? Czy powinnam brać jakieś leki?
Jestem po poronieniu samoistnym
Z góry dziękuje za odpowiedz
Skontaktuj się ze mną jarek@zespoldowna.info
Dzień dobry proszę o pomoc w interpretacji wyników – genetyk powiedział, że wszystko jest ok i nie mówił nic o kwasie foliowym w formie metylowanej ani o dalszej diagnostyce :
F2 G20210A : Prawidłowy
F5 G1691A : Prawidłowy
MTHFR C677T : Prawidłowy
MTHFR A1298C: Heterozygota
PAI-1 : Wariant 4G/4G
kwas foliowy : 9,86 ng/l ( zakres 3,89-26,8)
homocysteina 13,3 (<12,0)
żelazo : 88,90 (37,00-145,00)
ferrytyna : 50 (13-150 )
wit. B12 583 (160-800)
w każdej morfologii od dawna mam małą objętość czerwonych krwinek
poroniłam dwie ciąże na wczesnych etapach 10 t.c. i 8 t.c., z czego przy drugiej lekarz zlecił duże dawki kwasu foliowego w postaci niemetylowanej, tego na receptę 5mg o ile dobrze pamiętam – była to ciąża zaśniadowa – czy ten kwas mógł zaszkodzić zarodkowi? czy mogło to spowodować jakieś zaburzenia obrazu hist-pat ciąży? Czy przy tych mutacjach MTHF zwykły kwas foliowy szkodzi? z góry dziękuję za odpowiedz i pozdrawiam
Geny jakie przedstawiłaś nie mają złej postaci. jednak patrząc na MTHFR A1298C zadam pytanie: jak wygląda GCH1, NOS3, NOS2? Wyniki są dla mnie słabe i należałoby je poprawić…ale to zależy od wielu czynników. Proszę napisz do mnie jarek@zespoldowna.info może uda mi się podpowiedzieć coś. Dziękuję